AKTIVATOR MAKROFAGA

Šta je GcMAF lek ili grupno-specifični komponentni faktor za aktivaciju makrofaga, japanski lek za rak i modlaciju imuniteta

GcMAF, ili grupno-specifični komponentni faktor za aktivaciju makrofaga, je protein koji nastaje iz proteina koji veže vitamin D (poznatog i kao Gc protein) putem procesa zvanog deglikozilacija. Njegova funkcija je imunomodulacija, odnosno aktivacija makrofaga — ključnih ćelija imunog sistema koje uništavaju patogene, ćelije raka i druge štetne supstance u organizmu. Aktivirani makrofagi takođe pomažu u prezentaciji antigena drugim imunim ćelijama, čime pojačavaju imuni odgovor.

Ova neobična supstanca je postala izvor različitih kontroverzi. Nastala je kroz naučna istraživanja koja su pokazala da može značajno da podigne imunitet i utiče na kancer, ali naučna zajednica smatra da sve to nije dovoljno istraženo a ni farmaceutske kompanije nisu pokazale interes da ulože razvoj preparata sa GcMAF-om. Tako da je sada sve u nekom nejasnom prostoru. 

Otkriće i razvoj GcMAF-a

Koncept i početna istraživanja GcMAF-a započeo je američki istraživač Dr Nobuto Jamamoto tokom 1990-ih godina ali je već 1992 godine dalji razvoj aktivne supstance i istraživanje nastavljeno u Japanu - Tokushima University. Dr Jamamoto je otkrio da se Gc protein može enzimatski modifikovati u GcMAF, koji zatim aktivira makrofage. Jamamoto i njegov tim su predložili da GcMAF može biti korišćen kao imunoterapija, posebno u lečenju raka i virusnih infekcija.

U prirodi, GcMAF nije prisutan kao samostalni protein, već se formira iz Gc proteina koji je široko zastupljen u ljudskoj i životinjskoj krvi. Takođe, GcMAF se može izolovati iz kravljeg mleka i posebno iz kravljeg kolostruma (prvog mleka nakon teljenja), koji je bogat proteinima i imunoglobulinima. Iz tog razloga, neki komercijalni preparati GcMAF za oralnu upotrebu dobijaju se iz kravljeg kolostruma.

U laboratorijskim uslovima GcMAF se proizvodi tako što se Gc protein iz ljudskog seruma ili životinjskog izvora prvo izoluje, a zatim enzimatski obrađuje (najčešće pomoću enzima β-galaktozidaze i sialidaze) da bi se dobio aktivni faktor GcMAF

Mehanizam delovanja GcMAF-a

Ćelije raka i neki virusi proizvode enzim nazvan nagalaza (alfa-N-acetilgalaktozaminidaza), koji sprečava pretvaranje Gc proteina u GcMAF. Ovo suzbijanje proizvodnje GcMAF-a pomaže tumorima da izbegnu imuni nadzor, jer onemogućava aktivaciju makrofaga. Dodatna primena GcMAF-a spolja se smatra načinom da se prevaziđe ovaj imuni pritisak i ponovo aktiviraju makrofagi da napadnu ćelije raka i patogene.

Ključne naučne tvrdnje o ulozi GcMAF u aktivaciji makrofaga protiv ćelija raka su sledeće:

• GcMAF je faktor koji nastaje iz vitamin D-vezujućeg proteina (Gc proteina) i ima sposobnost da aktivira makrofage, ćelije imunog sistema koje mogu fagocitovati i uništavati ćelije raka i druge patogene.

• Tumorske ćelije proizvode enzim nagalazu, koji sprečava konverziju Gc proteina u GcMAF, čime se inhibira aktivacija makrofaga i omogućava tumorima da izbegnu imuni odgovor.

• Dodatna primena GcMAF-a može potencijalno nadoknaditi ovaj imuni blok i ponovo aktivirati makrofage da prepoznaju i unište ćelije raka, čime se pojačava antitumorski imuni odgovor.

• Neke in vitro studije pokazuju da GcMAF može direktno inhibirati rast i metastaziranje ćelija raka, delimično nezavisno od aktivacije makrofaga.

Primene i upotreba

GcMAF se najviše proučava kao imunoterapija za različite vrste raka, uključujući rak dojke, prostate, debelog creva, štitaste žlezde, pluća, jetre, pankreasa, bešike, jajnika, kao i melanome i fibrosarkome. Klinički izveštaji, uglavnom iz malih grupa pacijenata, sugerišu da primena GcMAF-a može poboljšati imuni odgovor i potencijalno smanjiti tumorsku masu. Na primer, studije Jamamota su pokazale poboljšanja kod pacijenata sa rakom prostate, uključujući one sa metastazama u kostima.

Pored raka, GcMAF se istražuje i za potencijalno lečenje sindroma hroničnog umora, autizma, multiple skleroze, sistemskog lupusa i virusnih infekcija poput HIV-a i hepatitisa.

Glavni promoteri i kontroverze

Dr Nobuto Jamamoto je glavni promoter i istraživač GcMAF terapije zajedno sa japanskim univerzitetom Tokušima i firmom Saisei Mirai. Međutim, naučna i medicinska zajednica izražava značajne sumnje u kvalitet i ponovljivost njegovih studija. Neke rane studije koje su tvrdile dramatične izlečenja raka kritikovane su zbog metodoloških propusta, malih uzoraka i nedostatka standardnih kliničkih protokola. Neki od tih radova su povučeni zbog etičkih i naučnih problema.

Regulatorna tela poput FDA i MHRA nisu odobrila GcMAF za lečenje raka ili bilo koje druge medicinske svrhe. Proizvod se često prodaje i koristi u neodobrenom i eksperimentalnom kontekstu, ponekad van okvira zvanične medicine.

Anegdotski izveštaji iz klinika koje koriste GcMAF opisuju poboljšanje kvaliteta života, pojačan imuni odgovor i u nekim slučajevima regresiju tumora. Neki lekari kombinuju GcMAF sa drugim terapijama kao što su vitamin C, alfa-lipoična kiselina i infuzije imunih ćelija radi boljih rezultata. Međutim, ove tvrdnje ostaju anegdotske i nemaju podršku velikih, rigoroznih kliničkih ispitivanja.

Preporuke za upotrebu kod pacijenata sa rakom

• Trenutni status: GcMAF nije odobren kao terapija raka od strane glavnih regulatornih tela i ne treba da zameni standardne onkološke tretmane poput hirurgije, hemioterapije, zračenja ili odobrenih imunoterapija.

• Eksperimentalna upotreba: Neki pacijenti mogu razmotriti GcMAF kao dodatak konvencionalnom tretmanu, ali samo pod strogim medicinskim nadzorom i uz potpuno informisanu saglasnost, s obzirom na eksperimentalni karakter i neizvesnu efikasnost.

• Izbor pacijenata: Izveštaji sugerišu da GcMAF može biti efikasniji kod pacijenata bez anemije i kod određenih tipova raka, poput nediferenciranih tumora dojke i prostate, ali su potrebna dodatna istraživanja.

• Praćenje: Nivoi nagalaze u serumu su korišćeni u nekim studijama kao biomarker za praćenje odgovora na terapiju GcMAF-om, ali to nije standardizovana praksa.

Najpoznatiji lekovi i suplementi koji sadrže GcMAF kao aktivnu supstancu uglavnom nisu zvanično odobreni ni registrovani kao lekovi od strane regulatornih tela poput FDA ili EMA. Zbog toga se najčešće nalaze na tržištu kao eksperimentalni ili alternativni preparati, često u vidu injekcija ili oralnih suplemenata.

Najpoznatiji preparati sa GcMAF-om

• GcMAF injekcije: Ovi preparati se uglavnom proizvode u specijalizovanim laboratorijama i koriste se u nekim klinikama koje nude eksperimentalne imunoterapije. Injekcije se primenjuju subkutano ili intramuskularno, u dozama koje variraju u zavisnosti od protokola, često nekoliko puta nedeljno tokom određenog perioda.
• Oralni suplementi na bazi kolostruma: Neki suplementi sadrže kolostrum krava, koji je bogat imunskim faktorima, uključujući prekursore GcMAF-a. Ovi proizvodi se koriste oralno, ali ne sadrže direktno aktivni GcMAF, već supstance koje mogu podržati njegovu sintezu u organizmu.

Način primene

• Injekcioni GcMAF se primenjuje pod nadzorom lekara, obično u eksperimentalnim protokolima, sa učestalošću od nekoliko puta nedeljno.
• Oralni suplementi se koriste kao dodatak ishrani, najčešće u obliku kapsula ili praha, prema uputstvu proizvođača.

Cena i dostupnost

U Evropi, na primer u IKIRU imunoterapijskoj klinici u Holandiji, cena jedne bočice (vial) GcMAF druge generacije iznosi oko 680 evra.

Terapijski ciklusi se kreću od 24 bočice za oko 12.500 evra do 48 bočica za oko 19.800 evra.

Doziranje zavisi od stadijuma bolesti: od jedne doze nedeljno u prevenciji raka do više doza dnevno kod uznapredovalih stadijuma.

Postoje i oralni suplementi (npr. kapsule, prah) sa nižim cenama (od 100 do 460 evra po pakovanju), ali oni ne sadrže direktno aktivni GcMAF.

Rezultati i dokazi

Iako su rane studije i izveštaji ukazivali na potencijalne koristi GcMAF-a u imunoterapiji raka, ti nalazi nisu potvrđeni u velikim, kontrolisanim kliničkim ispitivanjima. Neke in vitro studije pokazale su da GcMAF može inhibirati rast ćelija raka i njihovu sposobnost metastaziranja nezavisno od aktivacije makrofaga. Međutim, opšti naučni konsenzus je da nema dovoljno dokaza koji bi podržali GcMAF kao pouzdanu terapiju za rak.

Nuspojave i bezbednost

Prijavljene nuspojave GcMAF-a su uglavnom blage ili ih nema u dostupnim studijama. Nisu dokumentirani ozbiljni problemi sa bezbednošću, ali zbog nedostatka velikih kliničkih ispitivanja, potpuni podaci o bezbednosti nisu dostupni. Takođe, budući da se GcMAF često koristi u neregulisanim uslovima, čistoća i kvalitet dostupnih preparata mogu varirati, što nosi dodatne rizike.

Zaključak

GcMAF je biološki interesantan protein sa imunomodulatornim svojstvima koji je izazvao interesovanje kao potencijalna imunoterapija za rak. Njegovo otkriće od strane dr Nobuta Jamamota postavilo je temelje za eksperimentalnu upotrebu u lečenju raka i drugih bolesti. Međutim, naučni dokazi koji podržavaju njegovu efikasnost su slabi i kontroverzni, sa značajnim kritikama metodologije i upozorenjima regulatornih tela. Pacijenti sa rakom treba da se oslanjaju na odobrene terapije i konsultuju se sa lekarima pre razmatranja GcMAF-a, koji ostaje eksperimentalna terapija sa neizvesnim koristima i bezbednosnim profilom.

Postoji u Srbiji japanska firma Saisei koja nudi terapiju GcMAF-on na linku ovde.